治疗急性髓系白血病临床疗效分析范文

摘要：目的：探讨不同方案治疗老年初治急性髓系白血病（AML）的临床疗效。方法：选取老年初治AML患者56例，随机分为观察组和对照组，每组28例。观察组给予地西他滨（DAC）联合CAG方案（阿柔比星＋阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子）治疗，对照组给予IA方案（柔红霉素＋阿糖胞苷）。比较两组患者的临床疗效、总生存时间（OS）及不良反应发生情况。结果：观察组总有效率（ORR）和OS明显高于对照组（P＜0．05），骨髓抑制、继发感染及其他非血液学不良反应均明显低于对照组（P＜0．05）。结论：DAC联合CAG方案治疗老年初治AML临床效果显著，能有效延长患者生存时间，减少不良反应的发生。

关键词：地西他滨；老年；初治；急性髓系白血病

急性髓系白血病（AML）属髓系造血干／祖细胞恶性疾病，是一种常见的血液系统恶性肿瘤，多发于60岁以上的人群，其中位发病年龄为65～70岁［1］。化学药物治疗是临床上AML的主要治疗方法，但由于老年人机体功能和免疫功能均下降，病情更为复杂，且存在标准化疗药物的原发耐药，因而其对常规标准方案诱导化疗治疗反应差、病死率高［2］。近年来研究发现，DNA甲基化在AML的发生和发展中起着重要作用［3］。地西他滨（DAC）是一种DNA甲基化酶抑制剂，治疗骨髓增生异常综合征（MDS）优势明显，目前已被批准用于老年AML的一线治疗。本研究针对老年初治AML患者分别采用DAC联合CAG方案（阿柔比星＋阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子）和IA方案（柔红霉素＋阿糖胞苷），探讨其有效性和安全性，旨在为该病寻找更为可靠的治疗方案，报告如下。

1资料与方法

1．1一般资料

选取2014年12月—2018年11月我院收治的老年初治AML患者56例，随机分为观察组和对照组，每组28例。观察组中男18例，女10例；年龄（66．52±5．39）岁；MDS病史：有15例，无13例；FAB分类：M01例，M13例，M27例，M410例，M55例，M62例。对照组中男17例，女11例；年龄（67．08±5．41）岁；MDS病史：有14例，无14例；FAB分类：M02例，M14例，M26例，M411例，M54例，M61例。两组患者均符合AML的诊断标准，并经骨髓穿刺MICM分型检查确诊，美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤2分，未接受过AML治疗；自愿参加研究并签署知情同意书。排除急性全髓增殖症、髓系肉瘤伴骨髓纤维化；合并其他血液系统疾病如血友病等；复治AML；并发严重感染与代谢性疾病及心肺肝肾严重功能不全者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2方法观察组给予

DAC联合CAG方案治疗。DAC（江苏豪森药业股份有限公司，商品名：昕美；批准文号：国药准字H20130067；规格为每支50mg）15mg／m2静脉注射，持续2h，每日1次，第1天至第3天；阿柔比星（深圳万乐药业有限公司，批准文号：国药准字H10910093；规格为每支20mg）20mg静脉注射，每日1次，第1天至第8天；阿糖胞苷（阿特维斯佛山制药有限公司，商品名：赛德萨；批准文号：进口药品注册标准JX20040073，规格为每支100mg）10mg／m2，皮下注射，每12h一次，第1天至第14天；粒细胞集落刺激因子（北京四环生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20020051，规格每支150μg）150μg皮下注射，每12h一次，第1天至第14天。白细胞计数（WBC）＞20×109／L时停用。对照组给予IA方案治疗。柔红霉素（浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20050144，规格为每支10mg）40mg／m2静脉注射，第1天至第3天；阿糖胞苷100mg／m2静脉注射，第1天至第7天。当WBC＜0．5×109／L或血小板（PLT）＜10×109／L时停止治疗。两组患者在化疗过程中均予保肝、保胃、止吐、碱化尿液、加强营养等支持治疗；若有明显出血倾向或血小板＜20×109／L时予单采血小板输注、促血小板生成素皮下注射等治疗；有明显贫血症状或血红蛋白＜60g／L时予去白红悬液输注；采取各种常规预防感染的措施，出现感染征象酌情应用抗生素。

1．3观察指标

临床疗效：化疗结束、血常规回升后行骨髓穿刺检查以评估疗效。完全缓解（CR）：治疗后患者白血病主要症状和体征消失，Ⅰ型和Ⅱ型骨髓原粒细胞之和≤5％，红系、巨核系无异常，外周血无白血病细胞，血小板＞100×109／L、中性粒细胞绝对计数（ANC）＞1．5×109／L；部分缓解（PR）：Ⅰ型和Ⅱ型骨髓原粒细胞之和5％～20％，或临床症状、体征和外周血有一项未达CR；未缓解（NR）：Ⅰ型和Ⅱ型骨髓原粒细胞之和＞20％，或临床症状、体征和外周血有一项未达CR和PR。总有效率（ORR）＝（CR＋PR）例数／总例数×100％。总生存时间（OS）：从确诊AML至患者死亡的时间。不良反应发生情况：主要为骨髓抑制及继发感染，其他非血液学不良反应包括恶心、呕吐、寒战、嗜睡等。

1．4统计学方法

采用SPSS21．0软件包对数据进行统计学分析。计数资料以百分率（％）表示，用χ2检验；计量资料以珚x±s表示，用t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1两组患者临床疗效比较

观察组ORR和OS明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0．05）（见表1）。

2．2两组患者不良反应发生情况比较

观察组骨髓抑制、继发感染及其他非血液学不良反应均明显低于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P＜0．05）（见表2）。

3讨论

随着社会人口老龄化的加速，AML发病率增加。老年白血病具有其特有的生物学特性，如继发白血病比例高、可累及多个细胞系、三系发育异常频率高、不良预后染色体核型多见等。同时老年人常合并较多的基础疾病，机体抵抗力较差，对化疗药物毒性的耐受力减低，感染的风险亦有增加，因此其治疗缓解率低、缓解持续时间短［4］。化疗是目前临床上治疗AML的主要方法，IA是标准方案之一，对于年轻患者疗效明确、肯定，但对于老年患者存在治疗总有效率低、生存期短、化疗相关病死率高等情况，大大限制了其在老年患者治疗中的应用［5］。因此，探索有效的治疗方案对老年AML患者具有重要意义。随着遗传学的研究深入，发现DNA甲基化修饰在血液系统肿瘤的发生与发展中发挥着重要的作用。研究表明，AML和MDS患者具有高甲基化致抑癌基因沉默的特点［6］。去甲基化治疗作为一种替代治疗手段，已广泛应用于多个血液系统肿瘤的治疗中。DAC是一种胞嘧啶核苷类似物，属DNA去甲基化药物，低浓度的DAC掺入DNA链中后，能不可逆抑制DNA甲基转移酶，发挥去甲基化作用，使得失活的抑癌基因得到重新激活，从而诱导肿瘤细胞恢复正常的生物学过程；高浓度则可导致DNA交联和DNA合成阻滞，具有细胞毒作用。临床试验证实，阿扎胞苷和DAC等DNA去甲基化药物在MDS中治疗效果满意，可显著延长患者生存期，提高生活质量［7］。DAC在MDS治疗中所显示的积极成果，给其在老年AML中的应用奠定了基础。多项研究发现，初诊老年AML患者采用DAC疗效优于标准化疗方案，其中位生存期明显延长［8］。本研究结果显示，研究组ORR和OS明显高于对照组（P＜0．05），提示DAC联合CAG方案治疗初治老年人AML近期疗效好，能提高缓解率，与上述研究结果一致。观察组骨髓抑制、继发感染及其他非血液学不良反应均明显低于对照组（P＜0．05），表明该方案安全性高、患者耐受性好，进一步肯定了其临床应用价值。综上所述，DAC联合CAG方案应用于老年初治AML临床效果显著，能有效延长患者生存时间，减少不良反应的发生。

参考文献：

［1］秦国祥．老年急性髓系白血病不同治疗方案的疗效及预后评价［J］．中国实用医刊，2018，45（8）：49－51．

［2］陈吉藩，杜欣，翁建宇，等．老年急性髓系白血病的诱导缓解化疗疗效和预后因素分析［J］．广东医学，2016，37（16）：2437－2440．

［3］陆惠娜，丁懿，修冰，等．地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病疗效观察［J］．同济大学学报（医学版），2016，37（3）：71－75．

［4］王英杰．米托蒽醌联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的临床效果观察［J］．当代医学，2015，21（34）：141－142．

［5］肖霞，赵明峰，李玉明，等．老年人初发急性髓系白血病治疗效果评价［J］．中华老年医学杂志，2014，33（9）：976－979．

［6］秦铁军，徐泽锋，张悦．地西他滨10天方案治疗初治老年急性髓系白血病的疗效及安全性初步探讨［J］．中华血液学杂志，2016，37（11）：993－995．

［7］张勇，周合冰．以地西他滨为主方案治疗初发老年人急性髓系白血病近期疗效分析［J］．白血病•淋巴瘤，2017，26（8）：472－474；482．

［8］闫雪华．地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察［J］．中国现代药物应用，2016，10（9）：111－112．

作者：杨瑞 单位：鹰潭市人民医院