轻度认知功能障碍中医证候特点范文

摘要：为探究轻度认知功能障碍(MCI)患者中医证候的特点以及与血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的关系。本研究根据轻度认知障碍的诊断标准，在社区中随机筛选出MCI患者120例，正常对照组60例，比较两组人群的中医证候，并采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测MCI患者血清BDNF水平。结果显示，MCI患者中医体质平和质34例(28.33%)，偏颇体质中以阳虚质及气虚质为主。在中医辨证分型中，以脾肾亏虚证52例(43.33%)、气血不足证18例(15.00%)为主。MCI患者的血清BDNF水平较正常对照组显著升高(p<0.05)，MCI患者中脾肾亏虚证血清BDNF水平显著低于非脾肾亏虚证血清BDNF水平(p<0.05)。本研究表明MCI在肾、脾、心三脏虚损的基础上，兼有痰、淤等邪，提示MCI为本虚标实之证。MCI患者的血清BDNF水平较正常对照组显著降低，且脾肾亏虚证血清BDNF水平显著低于非脾肾亏虚证血清BDNF水平，提示血清中BDNF水平与轻度认知功能障碍疾病的发生、发展密切相关，脾肾亏虚证患者能够通过温阳益气、健脾补肾来改善脑内BDNF水平，从而改善认知功能，符合中医治未病思路。

关键词：轻度认知功能障碍；中医证候；血清；BDNF

轻度认知功能障碍(mildcognitiveimpairment,MCI)是一种神经系统疾病，其主要临床表现为患者认知损害，尽管MCI可出现各种症状，但记忆丧失是主要的症状，又被称为“遗忘型MCI”，介于正常老化与痴呆之间的一种过渡状态(PetersenandNegash,2008)，被认为是阿尔茨海默病(alzheimerdisease,AD)的前驱阶段。研究表明，MCI患者通常以每年约10%~15%的速度发展为阿尔茨海默病(Tabertetal.,2006)，由于MCI是阿尔茨海默病前驱阶段，人们很难引起足够的重视，但MCI转化为阿尔茨海默病的总体趋势是不断上升的，一旦形成阿尔茨海默病，不仅会给患者带来巨大痛苦，而且也会给家庭和社会带来沉重的负担。MCI的发病机制比较复杂，与多种因素密切相关。现代研究认为，MCI是在大脑慢性老化的基础上，由于社会心理因素和生物学因素的作用，从而诱发脑部产生病变。影响MCI的危险因素主要有年龄增长、受教育程度、性别、生活方式、高血压、心脏病等(戈改真等,2009,中国老年学杂志,29(13):1718-1720)。刘楠等(2014)研究证实，脑血管患者和慢性脑供血不足患者均是MCI的高危人群。Tervo等(2004)的研究发现携带ApoEε4等位基因能增加发生MCI的危险，并与高血压有协同作用。根据MCI的临床表现，MCI可归属于中医学“健忘”、“神病”、“文痴”等范畴。中医学认为，MCI的病位在脑，其发病基础在于肾精亏虚，气滞血瘀、痰浊上扰，气血生化不足会导致血瘀，肾藏精，主骨生髓，是为先天之本，而脑有赖于需肾精充养，脾为后天之本，气血生化之源，肾精需后天脾胃运化的精微来充养(彭晓红等,2011)。有研究认为，引起MCI发病的主要因素是脾虚，这是由于脾虚亏损后导致痰浊血瘀，即认为MCI疾病的根本归因于本虚标实(杨秀丽,2010)。研究认为，MCI中医证型可以归纳为气郁证、肾虚证、血瘀证、气血亏虚证、腑滞浊留证、痰浊证、热毒内盛证、阴虚阳亢证(余忠海和李亚明,2013,时珍国医国药,24(3):689-691)。MCI患者几乎存在不同程度的气虚血瘀证候，气虚与血瘀是互为因果，相互影响(安娜等,2009,新疆中医药,27(1):6-7)。由于目前对于AD的治疗不尽如人意，故迫切要求在疾病的早期即能确诊，MCI可能是有效治疗痴呆的最佳时间窗(吴正治和田先翔,2008,深圳中西医结合杂志,18(2):76-86)。同时对MCI进行早期干预也体现了中医“早期防变”思想，中医强调“治未病”的思想，对疾病的治疗注重早期预防，中医治病不良反应小，这也是中医防治MCI优势所在。Korley等(2015)研究发现，认知功能损伤与脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)基因的突变密切相关。BDNF是神经营养家族中的重要成员之一，对多种类型的神经元具有分化、增殖、营养作用，与学习、记忆功能及认知过程密切相关(王新德,1996,中华神经科杂志,29(6):379-380)，在脑组织中，BDNF主要分布于大脑皮质、海马和杏仁核，BDNF促进神经细胞的分化和生长是通过与神经细胞特定的受体相结合。有研究表明，脑出血患者血清中的BDNF水平与患者认知功能损伤密切相关，血清中BDNF水平能够反映脑出血患者的认知功能损伤程度(刘宇明等,2016)。BDNF在脑内合成，可透过血脑屏障，通过检测血清中BDNF水平，在一定程度上可以反映患者脑脊液BDNF水平变化(Crowetal.,2003)。本研究根据轻度认知障碍的诊断标准，通过比较两组人群的中医证候，采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测MCI患者血清BDNF水平。为此探究轻度认知功能障碍患者中医证候特点以及与血清BDNF水平的关系，为临床诊治提供理论依据。

1结果与分析

1.1两组患者一般情况本研究中MCI组120人，平均年龄(68.25±2.63)岁，其中男性38人(31.7%)，初中及以下文化程度占81.5%；对照组60人，平均年龄(65.35±1.63)岁，男性20人(33.3%)，初中及以下文化程度占85.0%。调查对象人口学特征在组间均衡可比。

1.2MCI中医证候的分布本研究中120例MCI患者中医体质平和质34例(28.33%)，偏颇体质中阳虚质27例(22.50%)，气虚质16例(13.33%)，其次依次为阴虚质、痰湿质、湿热质、气虚质、血瘀质、特禀质等，复合体质26例(表2)，主要以阳虚加气虚质为主，提示MCI患者体质以阳虚质及气虚质为主。在中医辨证分型中，脾肾亏虚证52例(43.33%)，气血不足证18例(15.00%)，依次为阴虚阳亢、痰浊蒙窍、瘀阻脑络、腑滞浊留和热毒內盛，两者及以上证型并见者22例(18.33%)(表3)，显示MCI脾肾阳虚和气血不足者最多，在肾、脾、心三脏虚损的基础上，兼有痰、淤等邪，提示MCI为本虚标实之证。

1.3MCI组与对照组血清BDNF水平比较MCI组血清BDNF水平显著低于正常对照组血清BDNF水平(p<0.05)，结果说明MCI患者轻度认知功能损伤中，BDNF水平的降低表示神经营养不足，说明血清中BDNF水平与轻度认知功能障碍疾病的发生、发展密切相关。

1.4MCI主要证候之间血清BDNF水平比较脾肾亏虚证血清BDNF水平显著低于非脾肾亏虚证血清BDNF水平，差异具有统计学意义(p<0.05)(表5)。结果提示脾肾亏虚证患者能够通过温阳益气、健脾补肾来改善脑内BDNF水平，从而改善认知功能。

2讨论

轻度认知障碍在中医学中大致可以归为“健忘”，历代医家对此也有论述，严用和在《济生方》中指出：“治之之法，当理心脾，使神意清宁，思则得之矣”。意谓健忘与伤脾有关，《医方集解》云：“人之精与志，皆藏于肾，肾精不足则志气衰，不能上通于心，故迷惑善忘也”。提示健忘本于肾精不足，亦与心有关，目前中医对MCI的病机认识仍处于研究阶段，李浩和姚明江(2006,中国中医药信息杂志,13(11):4-5)认为“虚淤浊毒”为MCI的基本病机。徐世军等(2011,中医杂志,52(19):1627-1629)认为MCI以各种基础疾病导致脑络不通，气血不能上荣，脑内气血逆乱，从而变生痰瘀等病理产物，使脑络受损，形成络病。莫霄云(2014,山东中医杂志,33(7):541-542)的研究表明MCI的主要证候表现为脾肾亏虚、气血不足和瘀阻脑络。本研究在中医体质方面，以阳虚质、气虚质较为常见，中医辨证分型以脾肾亏虚证和气血不足证最为常见。结果提示MCI本虚标实，本虚为脾、肾、心三脏的亏虚，标实为痰浊，淤血的阻滞，亦提示上述两型在MCI证型分布中的重要性。本研究中120例MCI患者中医体质平和质34例(28.33%)，偏颇体质中阳虚质27例(22.50%)，气虚质16例(13.33%)，其次依次为阴虚质、痰湿质、湿热质、气虚质、血瘀质、特禀质等，复合体质26例，主要以阳虚加气虚质为主，提示MCI患者体质以阳虚质及气虚质为主。在中医辨证分型中，脾肾亏虚证52例(43.33%)，气血不足证18例(15.00%)，其次依次为阴虚阳亢、痰浊蒙窍、瘀阻脑络、腑滞浊留和热毒內盛，两者及以上证型并见者22例(18.33%)，显示MCI脾肾阳虚和气血不足者最多，在肾、脾、心三脏虚损的基础上，兼有痰、淤等邪，提示MCI为本虚标实之证。关于MCI患者血清BDNF的研究，刘明宇等(2016)认为MCI患者的血清BDNF水平显著低于正常对照组，本研究结果显示与正常对照组比较，MCI组血清BDNF水平也显著降低，这与刘明宇等的结果相一致。结果说明MCI患者轻度认知功能损伤中，BDNF水平的降低表示神经营养不足，同时也表明血清中BDNF水平与轻度认知功能障碍疾病的发生、发展密切相关。研究还发现，MCI患者中脾肾亏虚证的血清BDNF水平明显低于非脾肾亏虚证，提示脾肾亏虚证患者可通过温阳益气、健脾补肾来改善脑内BDNF水平，从而改善认知功能。综上所述，本研究表明MCI在肾、脾、心三脏虚损的基础上，兼有痰、淤等邪，提示MCI为本虚标实之证。MCI患者的血清中BDNF水平与轻度认知功能障碍疾病的发生、发展密切相关，脾肾亏虚证患者能够通过温阳益气、健脾补肾来改善脑内BDNF水平，从而改善认知功能，符合中医治未病思路。

3材料与方法

3.1临床病例资料的选择病例选择2012年至2013年上海市浦东新区精神卫生中心30家社区的老人轻度认知功能障碍(MCI)的调查资料，共建立档案500多例，随机抽取180例患者，其中60例拒绝或不符合入组标准，共有120例病例愿意接受研究。

3.2MCI诊断标准参照Peterson等(1999)制定的MCI诊断标准进行修订。

3.3中医辨证诊断标准参照《轻度认知损害临床研究指导原则(草案)》(田金洲等,2008,世界中医药学会联合会老年医学专业委员会成立大会暨学术会议,6:9-14)制定证候分型标准：以脾肾亏虚、瘀血阻络、阴虚阳亢、气血不足、热毒内盛、痰浊蒙窍以及腑滞浊留常见证候为主要观察证型，在同一证候情况下，根据各个症状分值的高低，确定其对应证候诊断的贡献值，每种症状的得分相加即为总分，最高分为30分，≥7分表示某一证候诊断成立；7~14分为轻度，15~22分为中度，23~30分为重度。

3.4中医体质分型标准参照《中医体质分类判定标准》通过填写《中医9种基本体质分类量表》，首先对每个人的体质进行初步预测，根据标准中的9个量表对应的量表进行量化评分，可确定每个人的体质类型。

3.5纳入与排除标准纳入标准，根据MCI的纳入标准将患有轻度认知功能障碍的患者判定为MCI患者。

3.6调查方法收集入组者的年龄、性别、受教育程度等一般资料，比较两组基本资料。神经心理测量使用简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MOCA)和14项日常生活能力(ADL)量表，对两组进行认知功能评估，评定人员选择经过量表培训的医师，各种量表均在安静环境下进行。中医证候评定对以上人员进行中医辨证和中医体质判定。血清BDNF检测：于早上6:00~9:00肘静脉取血，室温放置30min，然后离心，分离血清，于-70℃保存备用，应用ELISA法检测。

3.7统计学方法统计分析采用SPSS20.0统计软件进行数据处理。定量资料采用独立样本t检验；定性资料采用卡方分析，以p<0.05表示差异有统计学意义。

作者：裴瑜；张明；张洁；秦虹云；高利民 单位：上海市浦东新区精神卫生中心