车前子多糖一般药理学范文

【摘要】目的观察车前子多糖(PSP)主要药效学以外的药理作用。方法观察用药后小鼠自主活动行为能力，家猫呼吸频率、呼吸深度和血压、心率的变化情况。结果PSP用药前后多项指标差异不显著(P＞0.05)。结论在药物正常剂量范围内，PSP对神经系统、呼吸系统和心血管系统是安全的。

【关键词】车前子多糖(PSP)一般药理学

【Abstract】ObjectiveToobservethegeneralpharmacologyofpolysaccharidesfromsemenplantaginis(PSP)exceptthemainphamacodynamics.MethodsTheactivityoffreedommovementinmicewasobserved.Thefrequencyanddepthofrespiration,bloodpressureandheartrateincatsweremeasured.ResultsThereisnoobviousdifferenceinmanyindicesbeforeandafterPSPadministration(P＞0.05).ConclusionPSPissafefornervoussystem,respiratorysystemandcardiovascularsystemwithinpharmacologicaldosage.

【Keywords】Polysaccharidesfromsemenplantaginis(PSP)；Generalpharmacology

车前子是车前科植物车前的干燥成熟种子，具有清热利尿、渗湿通淋、明目祛痰的功能。车前在我国分布广泛，资源丰富，是我国传统中药之一。国外研究表明，车前子多糖(PSP)是由木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、半乳糖醛酸等组成的杂多糖［1］，该多糖是一种部分发酵性膳食纤维，其不仅具有整肠通便作用，还有降低血脂、调节血糖的作用。我实验室初步研究表明，PSP具有明显的抗氧化、清除自由基作用，能阻滞氧化修饰低密度脂蛋白的产生，并通过释放一氧化氮使血管松弛和保护动脉内皮作用［2］，因此PSP有望开发成为一种新的防治动脉粥样硬化的新产品。

我们用碱提醇沉的方法提取PSP，为进一步了解该产品的一般药理作用，尤其是观察三大系统生理指标的功能性变化奠定了基础。我们以实验动物为对象，研究PSP的一般药理学作用，为长期毒性实验设计提供参考依据。

1材料

1.1药物PSP由河北医科大学药理教研室提供。

1.2动物昆明小鼠，体重(20±2)g，由河北医科大学实验动物中心提供(合格证号：冀医动字第04056号)。家猫，体重(2.5±0.5)kg，购自河北省石家庄地区，收购后饲养1周。

1.3仪器MS302多媒体生物信号记录分析系统(广东药学院研制)，动物自发活动测定仪(牡丹江高新技术开发公司生产)，转棒式疲劳仪、恒温水浴电热板(河北医科大学设备科制作)。

2方法

2.1PSP急性毒性实验取小鼠20只(雌雄各半)，禁食12h后，给PSP最大溶解度2%，灌胃容积为0.2ml/10g，1次/d，连续观察7d。

2.2对中枢神经系统影响的实验

2.2.1PSP对小鼠一般行为表现的影响小鼠40只(雌雄各半)，随机分为4组，每组10只。低剂量组给PSP100mg/kg,中剂量给200mg/kg，高剂量给400mg/kg，溶剂对照组给0.2ml/10g体重。各组均灌胃给药，灌胃容积为0.2ml/10g体重。观察给药后各组小鼠的一般行为表现、步态、流涎、肌颤等情况。

2.2.2PSP对小鼠自发活动的影响小鼠40只，分组及给药同2.2.1项，灌胃1min后，将小鼠放入自发活动测定仪内，先熟悉5min，然后记录15min内小鼠自发活动次数。比较各用药组与溶剂对照组间小鼠自发活动次数的差异。

2.2.3PSP对小鼠睡眠时间的影响小鼠40只(雌雄各半)，分组及给药同2.2.1项，灌胃1h后，4组小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠45mg/kg诱导睡眠，并记录睡眠时间。用组间t检验比较各用药组与溶剂对照组差异的显著性。如果药物使戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间延长(P＜0.05)，表明被试药物该剂量具有镇静催眠作用。

2.2.4PSP对小鼠协调机能的影响利用转棒法［3］，观察对小鼠协调机能的影响：木制转棒直径为2.5cm，长20cm，用薄圆板分隔为5隔，每隔放一只小鼠，以16转/min的速度转动转棒，选取能在转棒上停留3min以上的小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每组10只，低剂量组给PSP100mg/kg，中剂量组给200mg/kg，高剂量组给400mg/kg，溶剂对照组给0.2ml/10g，阳性对照组给氯丙嗪20mg/kg，各组均灌胃给药，灌胃容积为0.2ml/10g。1h后，再将小鼠置转棒上，观察并记录3min内从转棒上跌落的小鼠数。用χ2检验比较给药组与溶剂对照组差异的显著性。

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nbsp;2.2.5热板法观察PSP对物理致痛的影响［3］取昆明种雌性小鼠放在(55±0.5)℃的热板上，凡舔后足＜5s或＞30s或跳跃者弃之不用。选雌性小鼠50只，随机分为5组，每组10只，低剂量组给PSP100mg/kg，中剂量组给200mg/kg，高剂量组给400mg/kg，溶剂对照组给0.2ml/10g，阳性对照组给吗啡10mg/kg。

2.3呼吸系统及心血管系统功能实验取健康家猫16只，雌雄不拘，实验前随机分为4组，每组4只：溶剂对照组、PSP高、中、低3个剂量组。戊巴比妥钠30mg/kg，腹腔注射麻醉。以橡胶管插入一侧鼻孔，与呼吸流量换能器连接，记录呼吸频率和呼吸深度；颈总动脉插管连接压力换能器以记录血压；以针状电极插入四肢皮下，记录Ⅱ导联心电图。上述各项指标同步记录于MS302多媒体信号记录分析系统。腹中线切口做十二指肠插管以备给药。手术完毕后，稳定10min，开动记录仪，记录正常呼吸、血压、心电，待稳定后，由十二指肠插管给药，给药后4h内连续观察呼吸、血压和心电变化。用配对t检验比较给药前后心率、呼吸频率的变化；用秩和检验比较给药前后呼吸深度变化。

3结果

3.1PSP急性毒性连续观察7d，均无中毒及死亡，表现正常，小鼠PSP日用量为0.4g/kg，鉴于药物浓度不能再提高，故PSP口服最大耐受量为小鼠0.4g/kg以上。

3.2PSP对中枢神经系统的影响

3.2.1对小鼠一般行为表现的影响给药各组小鼠的一般行为表现、瞳孔、姿势、步态等均正常，亦未出现流涎、肌颤等现象，反应情况与对照组小鼠相似，表明本品在各实验剂量下对小鼠一般行为表现无明显影响。

3.2.2PSP对小鼠自发活动和睡眠时间的影响低、中、高剂量组与溶剂对照组小鼠自发活动次数和睡眠时间无明显差别(P＞0.05)，见表1、2。

3.2.3PSP对小鼠协调机能的影响低、中、高剂量组与溶剂对照组小鼠3min内跌落只数无明显差别。阳性对照组小鼠3min内跌落只数明显增多(P＜0.01)，见表3。

3.2.4PSP对物理致痛的影响在热板实验中，PSP低、中、高剂量组与溶剂对照组小鼠痛阈无明显差别，阳性对照组与溶剂对照组比较，痛阈明显延长(P＜0.05)，见表4。

3.3PSP对心血管和呼吸系统的影响不同时刻心率、收缩压和舒张压、呼吸频率和呼吸幅度各组间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，结果见表5、6。表1PSP对小鼠自发活动的影响表2PSP对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠的影响表3PSP对小鼠协调机能的影响与溶剂对照组比较，*P＜0.05表4PSP对物理致痛的影响与溶剂对照组比较，*P＜0.05表5PSP对猫呼吸系统的影响表6PSP对猫心血管系统的影响

4讨论

一般药理学研究是指观察主要药效学以外的药理作用，主要观察神经系统、呼吸系统、心血管系统三个方面，是新药研究的重要内容，为新药用于临床提供安全性依据。PSP三种药效学剂量对小鼠行为能力无明显影响，各组小鼠评分均在正常范围之内；对由戊巴比妥钠致小鼠睡眠的潜伏期及睡眠维持时间无明显影响，表明PSP药效剂量对动物神经系统无明显影响。

PSP对家猫各用药组呼吸频率及呼吸深度(幅度)给药前后比较以及与对照组比较，差异均无显著性(P＞0.05)，提示PSP对家猫呼吸频率及呼吸深度均无明显影响。PSP对家猫各用药组心率、平均动脉压给药前后比较以及与对照组比较，差异均无显著性(P＞0.05)。实验中还观察到，各家猫心电图波形、心率均在正常范围内。提示PSP对家猫心血管系统无明显影响。

综上所述，PSP在正常药效剂量范围内，对动物神经系统、呼吸系统、心血管系统均无明显影响，表明本品有较高的安全性。本实验结果为开发PSP新药提供了一定的一般药理学依据。

【参考文献】

1TomodaM,YokoiM,IshikawaK.Isolationandcharacterizationofamucouspolysaccharide，“PlantagomucilageA”fromtheseedsofplantagomajorvar.asiatica．ChemPharmBull，1981，29(10)：28772884.

2王素敏，黎燕峰，代洪燕，等.车前子调整脂代谢及其抗氧化作用．中国临床康复，2005，9(31)：248250．

3徐叔云，卞如濂，陈修，主编．药理实验方法学.第3版.北京：人民卫生出版社，2001．643887．新晨