马尾松原花青素对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖水平范文

【摘要】目的观察马尾松原花青素（OPC）对糖尿病（DM）大鼠血糖的影响。方法采用一次性大剂量（50mg/kg）注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型；阳性对照组按30mg/（kg·d）剂量灌胃盐酸二甲双胍，实验组分别按50、500mg/（kg·d）剂量灌胃OPC，模型组和正常对照组则灌胃等容积生理盐水，连续4周，测定各组动物血清血糖（FBG）和脂质过氧化物（LPO）含量。结果盐酸二甲双胍对STZ糖尿病大鼠疗效不明显，OPC给药组糖尿病大鼠的血糖和脂质过氧化物水平得到明显控制，OPC高、低剂量治疗后与模型组以及自身治疗前比较，FBG均有显著下降（P＜0.05或P<0.01），其中40%的DM大鼠FBG值恢复正常，LPO含量明显降低（P<0.001或P<0.01）。结论OPC具有降低糖尿病大鼠血糖和脂质过氧化物水平的作用。

【关键词】低聚原花青素；链脲佐菌素；糖尿病；血糖；脂质过氧化物

【Abstract】ObjectiveObservingtheeffectofOPConreducingbloodglucoseindiabeticrats.MethodsThediabeticanimalmodelswerereproducedbystreptozotocin（50mg/kg）abdominalcavityinjection.Thepositivecontrolgroupweretreatedwithmetforminhydrochloride（MH）,［30mg/（kg·d）］,theothertwotreatmentgroupsweretreatedwitholigomericproanthocyanidin［50、500mg/（kg·d）respectively］,themodelcontrolandblankgroupweretreatedwithNSwater.After4weeks,theirbloodsamplesweredrawn,bloodsugarandlipidperoxideweredetected.ResultsThebloodsugarandlipidperoxidedidnotchangedistinctlyinthetreatmentgroupswithMH,Tocomparebeforeandaftertreatment,theplasmicglucoselevelandcontentofserumlipidperoxidedeclineddistinctlyintwotreatmentgroups（P＜0.05orP＜0.01）and40percentofthemodelsofdiabeticratswerereduced.ConclusionOligomericproanIhocyanidinhasaneffectofdecreasetheplasmicglucoseandlipidperoxidelevelofdiabetesrats.

【Keywords】oligomericproanthocyanidin;streptozotocin;diabetes;bloodglucose

已有相当证据表明糖尿病及其并发症的发生、发展过程与氧化应激增强密切相关［1，2］。马尾松原花青素（oligomericproanthocyanidin，OPC）是从马尾松树皮中提取出来的一类多酚化合物，具有极强的抗氧化活性，是一种很好的自由基清除剂和脂质过氧化抑制剂［3，4］。一次性大剂量注射链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）可致β细胞坏死而无胰岛炎，制成无炎性1型糖尿病模型，成模后即出现多饮、多尿和多食表现，其症状体征与临床病人比较相似［5］。本文建立STZ大鼠糖尿病模型，观察马尾松OPC对DM病理模型血糖水平的影响，为预防和治疗糖尿病的OPC药物开发和临床应用提供依据。

1材料与方法

1.1实验材料

1.1.1主要试剂马尾松原花青素（OPC）：桂林莱因生物科技股份有限公司（含量98%）；链脲佐菌素（STZ）：美国Sigma公司；盐酸二甲双胍片：浙江国光生物制药有限公司；血糖（FBG）试剂盒、脂质过氧化物（LPO）试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供；柠檬酸、柠檬酸钠等试剂均为分析纯。

1.1.2实验动物健康雌性SD大鼠，体重320～330g，购自中国科学院上海实验动物中心提供，生产许可证号：SCXK（沪）2003-0003；使用许可证号：ZYXK（浙）2003-0003。

1.2实验方法

1.2.1动物模型（DM）制备参照文献方法［5］，用0.1mol/L、pH4.2的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液配制成0.5％的溶液，一次性腹腔注射STZ（50mg/kg）的方法复制大鼠糖尿病模型，72h（禁食12h）后测定FBG，FBG大于11.1mmol/L者可确定为糖尿病模型大鼠。

1.2.2分组与给药造模前随机分出10只大鼠作为正常对照组，造模后确定的DM模型大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组（盐酸二甲双胍）、OPC高剂量给药组、OPC低剂量给药组，每组12只。高剂量组按每日500mg/kg给药，低剂量组按每日50mg/kg给药，模型对照组和正常组每日灌等容量蒸馏水。阳性对照组按每日30mg/kg给药，均于上午灌胃1次，连续治疗4周。

1.3指标测定各组大鼠取血前禁食12h，分别断尾取血，供测定血清FBG、LPO；血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，LPO测定采用TBA法，均按试剂盒说明操作。

1.4统计学处理各组实验数据以均数±标准差表示，应用SPSS11．5统计分析软件进行组

间均数差异的F检验，每两组间均数比较采用q检验。P<0.05为差异有显著性。

2结果

2.1大鼠血清FBG变化检测结果表明，模型组动物FBG在整个实验过程中一直处于升高趋势，且与正常组差异具有非常显著性（P<0.001）；阳性对照组治疗前后，FBG与模型组相同（P＞0.05），与正常组差异有非常显著性（P＜0.001），治疗后FBG较治疗前高（P＜0.01），表明盐酸二甲双胍对治疗1型糖尿病疗效不明显；OPC高、低剂量治疗后与模型组以及自身治疗前比较，FBG均有显著下降（P＜0.05或P<0.01），表明OPC具有对抗高血糖、阻止DM大鼠血糖进一步升高的作用，其中以高剂量组OPC作用更明显。高、低剂量给药后，总体虽尚未恢复到正常组水平（P<0.001），但对糖尿病大鼠具有一定的降血糖作用，见表1。从表1可以看出，高剂量治疗组FBG平均值的标准差很大，这主要是由于该组数据之间的偏差很大，其中有40%的DM大鼠FBG值恢复正常，为5.68±0.19mmol/L。这一结果提示，高剂量的马尾松原花青素能有效抵抗氧化应激，防治糖尿病。表1OPC对大鼠血清FBG的影响注：与正常组比较，**P＜0.001；与模型组比较，△P＞0.05，△△P＜0.01；与治疗前比较，#P＜0.05,##P＜0.01

2.2血清LPO变化实验结果见表2。模型对照组与正常组相比，血清LPO含量明显升高（P<0.001），高、低给药剂量组与模型对照组以及自身治疗前比较，LPO含量明显降低（P<0.001或P<0.01），表明高、低给药剂量均具有较理想的抑制脂质过氧化反应降低血清LPO的作用。阳性对照组与模型组相比，差异无显著性。表2OPC对大鼠血清LPO水平的影响注：与正常组比较，**P＜0.001，*P＜0.01；与模型组比较，△P＞0.05，△△P＜0.01；与治疗前比较，#P＞0.05,##P＜0.01

3讨论

链脲佐菌素通过自由基损伤β细胞，使β细胞功能受损，胰岛素合成减少，引发糖尿病［6］。本研究显示OPC具有显著降低糖尿病大鼠血糖，干预DM发展的作用，以高剂量作用更为显著，其中有40%的DM大鼠FBG值恢复正常。OPC的作用可能与其强大抗氧化能力有关，能够有效对抗活性氧自由基引起的β细胞毒性的作用、修复胰腺组织氧化损伤作用［7］。

从目前临床所用的降糖药物来看，各种西药都有一定的局限性和肝肾功能损害、胃肠道反应等不良反应，而抗糖尿病中成药的应用也存在着药物组分、含量不明、疗效缓慢等问题，马尾松OPC是从天然植物中提取，具有高效、低毒、高生物利用率的特点，随着世界“回归自然”热潮的形成，OPC有望成为一种新的安全的糖尿病预防和临床治疗药物。

【参考文献】

1段有金．氧自由基与糖尿病．日本医学介绍，1999，20（7）：331-332.

2郭婷，逢键粱，王晓波．氧自由基与胰岛素依赖型糖尿病发病机制．国外医学·生理、病理科学与临床分册，1999，19（4）：320-321.

3吴春，陆海燕，代丽君，等．原花青素的抗氧化活性研究．哈尔滨商业大学学报（自然科学版），2005，21（4）：457-460.

4刘叶玲．原花青素的药理学研究进展．现代医药卫生，2006，22（15）：2321-2322.

5黄琛，顾志峰，曹晓蕾，等．Ⅰ型糖尿病大鼠模型建立及稳定性研究．现代检验医学杂志，2007，22（3）：49-51.

6张均田.现代药理学实验方法.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,1998,981-988.

7刘艳妮，沈新南，黄玥，等．葡萄籽原花青素对糖尿病鼠抗氧化能力影响．中国公共卫生，2006，22（8）：992-993．